近年来单抗药物包括抗体偶联药物被广泛应用于各种疾病治疗，但因脱靶导致出现严重临床副反应的现象也屡见不鲜，在抗体药研发过程中，候选分子越靠近终端检测，开发失败所要付出的代价就越高，我们对已上市的治疗性抗体进行脱靶评价，得出脱靶率仍高达16%，通过对于脱靶分子生物学功能分析及结合临床表现，及时调整新药用药策略，提高药物的安全性治疗。
案例1：利妥昔单抗（Rituximab)的特异性分析
简介：利妥昔单抗为人鼠嵌合性单克隆抗体，能特异性地与跨膜抗原 CD20 结合，用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、某些类型的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 以及某些自身免疫疾病。
具体流程及数据展示：
1.选择待测样本与已知目标分子进行不同浓度的孵育，通过化学发光检测确认待测样品结合的最适筛选工作浓度
2.通过与全质粒库转染获得的细胞阵列进行化学发光检测，筛选与待测样品存在结合关系的疑似靶标蛋白
3.使用流式细胞术进行最终确认，孵育4个不同浓度梯度进行流式检测
结论：阳性在靶无脱靶风险
案例2：市面上***单抗的特异性分析
简介：某用于治疗恶性肿瘤的人源化单克隆抗体单抗药物，其能够竞争性结合 EGFR，阻止表皮生长因子与其受体的结合，可以抑制肿瘤细胞的增殖，促进肿瘤细胞的凋亡。用于治疗EGFR 阳性表达的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌、胰腺癌患者，常见副反应有发热、血压下降、恶心、头晕、口干、皮疹等
具体流程及数据展示：
1.选择待测样本与已知目标分子进行不同浓度的孵育，通过化学发光检测确认待测样品结合的最适筛选工作浓度
2.通过与全质粒库转染获得的细胞阵列进行化学发光检测，筛选与待测样品存在结合关系的疑似靶标蛋白
3.使用流式细胞术进行最终确认，孵育4个不同浓度梯度进行流式检测
结论：阳性在靶，存在脱靶风险，弱结合的ST6GALNAC6分子为唾液酸转移酶，“口干”的临床副反应疑似与此分子的脱靶相关
