守衡生物人质膜蛋白阵列技术助力体内CAR-T包膜改造

细胞治疗技术正处于重大科学技术革命性突破的前夕，它给一些人类疑难疾病的治疗提供了新希望。世界各国政府、科技界、企业和公众也高度关注细胞产业的发展，其广阔的应用前景正成为未来保障人类健康的新希望。其中以CAR-T为代表的细胞免疫疗法，目前主要适用于儿童和年轻成人急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤等等，近年来被认为是癌症治疗领域成功的方法之一。CAR-T疗法主要是以肿瘤相关的抗原作为靶点进行的研究，探索行之有效的肿瘤靶点也是CAR-T疗法的重中之重。

关于VivoVec ：

由于自体CAR-T技术受到制造流程复杂、制备周期较长、存储运输要求高等因素的限制，更为关键的是，传统CAR-T疗法费用突破百万元，限制了药品的可及性。基于在患者体内生成CAR-T细胞的改进方案有望实现现货型、通用性CAR-T产品的开发。随着“体内CAR-T细胞治疗”概念的提出，临床转化的发展非常迅速。发表在《Blood》期刊上题为“In vivo CAR T-cell generation in nonhuman primates using lentiviral vectors displaying a multidomain fusion ligand”的一篇文章研究了一种VivoVec的慢病毒系统，该慢病毒通过在T细胞结合时同时激活T细胞受体复合体和共刺激分子，从而体内生成了大量高质量的CAR-T细胞，其扩增方式类似于对特异性抗原作出反应的内源性T细胞。如图1所示：

图1 来源:Blood

这是一种能够在体内产生 CAR-T 细胞的慢病毒载体。描述了以多结构域融合蛋白的形式将 T 细胞激活和共刺激信号掺入 VivoVec 颗粒（VVP）表面，并显示出增强的体内转导和改善的 CAR-T 细胞抗肿瘤功能。此外，在没有淋巴细胞清除化疗的情况下，将VVP施用于非人灵长类动物导致抗CD20 CAR-T细胞的稳健生成和B细胞的完全耗竭>10周。这些数据在转化相关模型中验证了 VivoVec 平台，并支持其向人体临床测试的过渡，为 CAR-T 细胞疗法领域提供了范式转变。

关于体内制备CAR-T：

“体内制备CAR-T”是绕过传统体外制备CAR-T的复杂步骤；通过病毒或非病毒载体，直接在患者体内将内源性T细胞原位编辑为CAR-T。

现“体内CAR-T”也实现了快速的临床转化，华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科主任梅恒教授团队领衔的研究通过“体内制备CAR-T细胞技术”成功治疗4例复发难治多发性骨髓瘤患者，其中2例达到严格意义上的完全缓解状态。更值得注意的是，这些CAR-T细胞对骨髓外病灶、脑脊液等传统CAR-T难以浸润的部位也表现出良好疗效。

并这一研究成果登上最新一期《柳叶刀》。如图2所示：

图2 截图来源：The Lancet

然而这项前沿技术中不乏存在明确的技术壁垒，即如何解决精准靶向策略，让CAR精准递送至T细胞并完成CAR-T的体内制备，其中载体颗粒的受体靶向性尤为重要，如何做到精准靶向T细胞防止CAR基因转导到非靶向细胞？为了规避慢病毒载体颗粒对哺乳动物细胞的广泛嗜性，在不同的人类细胞上进行高效率的转导，研发人员需要对包膜VSVG、BaEV蛋白进行突变，阻断其天然受体的结合，同时设计载体进行受体靶向，通过融合抗CD8、CD7、CD3、TCR特异性结合元件（/VHH），实现对T细胞亚群的精准靶向；

但无论是对包膜的突变改造还是融合特异性结合元件都仍需证明是否解决了精准靶向这一技术壁垒。致力于对突变后的包以及通过各途径筛选得到的anti-CD8、CD7、CD3、TCR等大分子进行靶向特异性分析；为客户筛选得到具有明确靶向受体的突变包膜蛋白与靶向受体的结合域，不仅助力体内CAR-T的精准靶向，同时为企业的核心自主知识产权的蛋白序列提供精准的特异性研究数据。

关于守衡生物

About ShownBio

守衡⽣物是⼀家专注于抗体特异性分析领先解决⽅案的⽣物技术公司，通过⾃主构建6000+膜蛋⽩质粒，建⽴了⾃动化、⾼通量检测平台，打造出国际首家平台，能提供“⼀站式、⼀体化”的蛋⽩⾮特异性筛选服务；为药物安全性评估提供系统的解决⽅案。

守衡生物目前完成了200多例细胞治疗产品、抗体药物靶点特异性研究，提供的检测数据报告已进行了IND、FDA申报，从而解决样品国外送检时间久，沟通成本高等一系列问题，助力研发团队的研发进程和IND申报加速，减少在研发和临床实验中的投入风险。

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