ADC药物中“靶点发现”与人质膜蛋白阵列技术的“梦幻联动”

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摘要


近年来,自2013年首个实体ADC类药物恩美曲妥珠单抗上市,开启了ADC药物 1.0时代,该药已成功进入国家医保,展现出了良好的可及性。当下 ADC研发赛道火热,全球已上市的ADC药物已经有3款:恩美曲妥珠单抗(T-DM1),维迪西妥单抗(RC48)和Trastuzumab Deruxtecan(T-DXd ,此前称为DS-8201),国内各大药企争相布局ADC新靶点、新赛道,进入临床试验期的有十余种。

小编带领大家再次学习一下ADCs,ADCs药物结构分为3个部分,特异性识别肿瘤靶点的抗体部分,带有细胞毒性的药物即有效荷载、最后是将有效载荷与抗体连接的接头。ADCs药物的基本作用机制为,当抗体与肿瘤靶点结合后,ADCs进入肿瘤细胞,在细胞内裂解、释放效应分子(细胞毒物)并引起细胞的凋亡。目前HER2 ADC药物研发赛道竞争激烈,源于HER2作为经典的肿瘤靶点,特异性高在肿瘤组织中高度表达且在正常组织间表达较少,而且HER2可以高效介导ADC药物的内吞作用,所以成为了ADC赛道中药物开发的理想靶点,随着HER2靶向ADC药物开发进入新的群雄逐鹿的时代,靶点同质化的问题也愈发受到关注。FDA批准上市的15款ADC药物中,靶点如下,包括CD33、CD30、HER2、CD22、CD79b、Nectin-4、BCMA、EGFR、CD19、FRα和TissueFactor,然而真正像HER2这种的理想靶点非常有限,大家都期待着新靶点ADC药物能进一步推动ADCs赛道迎接下一个ADC药物的2.0时代。

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图1 ADCs药物结构


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图2 FDA批准上市的15款ADC药物

接下来我们一起看看人质膜蛋白阵列技术如何与ADC药物靶点进行“梦幻联动”,首先小编带领大家一起回顾一下人质膜蛋白阵列技术的基本原理,人质膜蛋白阵列技术是将人质膜蛋白通过瞬时转染技术让其直接在细胞上以天然状态单独表达,让其保持结构完整性和天然的翻译后修饰,在此基础上形成细胞阵列,与受试物进行共孵育的免疫反应后即可确定与受试物之间是否存在靶向特异关系。

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开启“梦幻联动”


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ADC药物在结直肠癌中的临床表现相对差强人意,我们不妨将结直肠癌的肿瘤干细胞去免疫动物,得到一大批原材料“多克隆抗体”,这批原材料我们可以单克隆化,也可以让它保持多克隆状态,纯化后将其作为受试物与人质膜蛋白阵列系统进行亲密地“梦幻联动”,或许在这样的联动下能筛选到更多的肿瘤干细胞的靶标物质,接下来和小编一起期待这里面是否有能够推动ADCs赛道进入2.0时代的那个特异的它吧!

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特异的它
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守衡生物科技(南京)有限公司是⼀家专注于抗体特异性分析领先解决方案的生物技术公司,自2019年成立以来,通过自主构建6000+膜蛋白质粒,建立了自动化、高通量检测平台,创建了数据可视化、可追溯质量体系,打造出国际领先的蛋白特异性验证平台-人质膜蛋白阵列平台,能提供“⼀站式、⼀体化”的蛋白非特异性筛选服务;特异性验证平台涵盖了5大功能模块,5个子平台,为药物安全性评估提供系统的解决方案,为病毒机制研究提供理论依据,为配受体脱孤提供科研思路,为小分子药物开发提供设计支撑,为靶点发现提供新的可能。敬请关注我们的公众号或官方网站守衡生物科技(南京)有限公司,我们将持续追踪并分享更多关于人质膜蛋白阵列技术及其应用的前沿动态!

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