人质膜蛋白阵列技术破局精准靶向溶瘤病毒的开发

二、高精准性溶瘤病毒

然而一部分天然来源溶瘤病毒，其受体在大多数实体瘤中高度表达，故在肿瘤局部实现特异性感染与复制。

为了更好地解决肿瘤治疗中存在的抗原丢失、溶瘤病毒靶向递送效率不足以及 “肿瘤沙漠” 难以突破等关键问题；滨会生物开发了BS006新型溶瘤病毒即：重组II型单纯疱疹病毒（HSV2）表达PD-L1/CD3-BsAb，该双抗溶瘤病毒候选药物已正式获得国家药品监督管理局审评中心（CDE）和美国FDA临床批准，图2所示：

该注射液既发挥了溶瘤病毒将免疫反应原性低的“冷”肿瘤转化为免疫活跃的“热”肿瘤，同时结合TCE的优势设计一端为PD-L1的抗体，能够靶向表达PD-L1的肿瘤细胞，另一端为CD3抗体，可结合T细胞，使T细胞定向到肿瘤细胞，充分激活增强T细胞对肿瘤的杀伤能力，做到“1+1＞2”的免疫效应。这样的改造使病毒靶向感染癌细胞，同时利用溶瘤病毒的特性激发放大先天的免疫反应、诱发抗肿瘤的适应性免疫，为难治性肿瘤治疗开辟新路径，图3所示：

三、如何开发精准靶向性溶瘤病毒？

随着技术的持续进步，精准医疗，增强精准性的溶瘤病毒仍是持续升级的方向，除此之外探索溶瘤病毒与抗体，VEGF抑制剂等联合应用，进一步拓展治疗边界，仍然是后续不同赛道进化的方向，在这样的方向上的主要为该方向上的靶向性进行充分验证，确认TCE、抗体的靶向特异性是联合用药的起点，然而，药效在联合使用中叠加的同时，毒性亦可能随之累积。当最大耐受剂量（MTD）爬坡出现异常、临床毒性明确时，其背后是否存在脱靶效应的 “推波助澜”，这一问题需要进一步研究。

由于脱靶产生的毒性是肿瘤管线研究进程必须确认的科学性问题。因此解决并明确靶向性问题，是实现药物精准治疗的前提；而人质膜蛋白阵列技术凭借其高灵敏检测特性，能够进一步评估脱靶风险。人质膜蛋白阵列技术可以助力研究人员精准确认靶点的有效性与唯一性，避免因靶点选择偏差导致研究方向偏离；同时，其对脱靶可能性的深度评估，还能为药物分子结构优化提供明确方向 —— 通过解析脱靶结合的分子机制，指导研发人员针对性改造药物，提升对目标靶点的选择性，进而推动高安全性、高有效性创新药物研发，为临床治疗筑牢生物医药基础。

守衡⽣物是⼀家专注于抗体特异性分析领先解决⽅案的⽣物技术公司，通过⾃主构建6000+膜蛋⽩质粒，建⽴了⾃动化、⾼通量检测平台，打造出国际首家人质膜蛋白阵列技术平台，能提供“⼀站式、⼀体化”的蛋⽩⾮特异性筛选服务；为药物安全性评估提供系统的解决⽅案。

守衡生物目前完成了200多例细胞治疗产品、抗体药物靶点特异性研究，提供的检测数据报告已进行了IND、FDA申报，从而解决样品国外送检时间久，沟通成本高等一系列问题，助力研发团队的研发进程和IND申报加速，减少在研发和临床实验中的投入风险。

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