守衡生物助力合作伙伴复宏汉霖HLX3902受理CDE

近日，上海复宏汉霖生物技术股份有限公司（以下简称 “复宏汉霖”）于 ClinicalTrials.gov 登记了其三特异性抗体HLX3902 用于去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的相关临床研究。资料显示，HLX3902 为靶向 STEAP1×CD3×CD28 的三特异性抗体，也是全球首款靶向 STEAP1 的 TCE 类三抗。

并该分子根据国家药品监督管理局药品审评中心数据显示，已于2026年4月11日申请已获受理，受理号为CXSL2600400。

截图来源：CDE 官网

HLX3902是复宏汉霖多特异性TCE平台的重要成果，旨在突破实体瘤治疗中T细胞浸润不足和免疫抑制的瓶颈，具有潜在同类最优（BIC）的治疗潜力。

关于前列腺癌：

在医学高度发达的今天，乳腺癌、淋巴瘤等许多癌症都已经有了成熟的靶向药和免疫疗法。但前列腺癌，尤其是晚期前列腺癌，却依然是让医生头疼的“硬骨头”。其核心原因，可以归结为以下三大难关：

1. 位置隐蔽，善于伪装：“发现即晚期”的困境

前列腺深埋在盆腔底部，前方是耻骨，后方是直肠，周围还遍布着复杂的血管和神经。

早期前列腺癌就像一个“哑巴”，几乎没有任何痛觉或明显症状。即使肿瘤开始增大，出现的一些轻微尿频、尿急、夜尿增多等症状，也极易与中老年常见的“良性前列腺增生”混淆。

这就导致很多男同胞掉以轻心，等到出现血尿、骨痛（转移症状）去检查时，往往已经是晚期甚至发生了远处转移。

2. 极度“冷酷”：传统免疫疗法集体失灵

近年来大放异彩的“免疫疗法”（如PD-1/PD-L1抑制剂），在很多癌症中都创造了奇迹。但它们在前列腺癌面前，却屡屡碰壁。

为什么？因为前列腺癌是一个“冷肿瘤”（Cold Tumor）。

• 缺乏“抗原呈递”：癌细胞表面没有足够的“旗子”（抗原）告诉免疫细胞“我是坏人”。

• 免疫荒漠：肿瘤微环境周围不仅没有杀伤性T细胞，反而布满了抑制免疫的细胞和因子，就像一片冰雪覆盖的荒漠，外来的免疫细胞根本无法存活和扩增。这使得许多先进的免疫药物对前列腺癌束手无策。

3. 狡猾的“进化”：从依赖到抵抗，无药可用

前列腺癌的生长，在早期极度依赖体内的雄性激素（睾酮）。因此，常规的治疗手段是“去势治疗”（通过药物或手术切断雄激素供应），这招在初期通常很管用。

但狡猾的癌细胞是会“进化”的。经过十几个月到几年的治疗，它们会学会“断粮也能生存”，甚至利用极低浓度的激素继续繁衍。此时，病情就会恶化为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

在这个阶段，传统的内分泌药失效，化疗副作用巨大且容易产生耐药性，患者往往陷入“无药可用”的绝境，生活质量急剧下降。

关于HLX3902注射液：

HLX3902是复宏汉霖旗下一款STEAP1×CD3×CD28三抗TCE，该分子通过将T细胞重定向至高表达STEAP1的前列腺肿瘤，并通过同步递送CD3和CD28信号增强T细胞功能。

临床前研究显示，HLX3902具有靶点依赖性的T细胞激活与细胞毒性，在1:5-1:10的低靶比条件下尤为显著（图1）。相较双抗TCE及其联合方案，该分子显著增强T细胞功能、增殖及记忆T细胞扩增，并表现出更持久的体外细胞毒性。

图1.HLX3902与双特异性TCE在低效靶比下的细胞毒性对比

• 在重复抗原刺激模型中，含有CD28共刺激信号的三特异性抗体HLX3902较CD3双特异性抗体表现出更持久的细胞毒性。该效应伴随更持续的T细胞活化、增殖，以及记忆T细胞扩增效应【包括中央记忆性T细胞（TCM）和效应记忆性T细胞（TEM）】。

图2：与双特异性T细胞衔接器相比，HLX3902增强的T细胞功能及持久的体外细胞毒作用

• 体内抗肿瘤活性：在C4-2/hPBMX异种移植模型中，HLX3902表现出较双特异性TCE更强的抗肿瘤活性。组织学分析提示，增强的疗效与肿瘤微环境中T细胞浸润增加、T细胞活化增强及T细胞持久性提高相关。

图3：HLX3902在C4-2/hPBMX异种移植模型中的抗肿瘤活性

• 体内抗肿瘤活性：在阿比特龙耐药的患者来源异种移植（PDX）/hPBMX模型中，HLX3902在0.05 nmol/kg（0.01 mg/kg）剂量下表现出显著优于AMG509的抗肿瘤疗效，该剂量为AMG509目标临床剂量范围内。

图4.HLX3902在阿比特龙耐药PDX/hPBMX模型中的疗效

安全性结果：在食蟹猴中开展的一项初步药代动力学及毒性研究中，HLX3902耐受性良好，安全性可控，支持其进一步临床开发。

复宏汉霖通过HLX3901和HLX3902打造差异化竞争优势，有望在实体瘤领域打开更广阔的应用空间，进一步提升其在创新抗体赛道中的国际化竞争力。