守衡生物助力合作伙伴复宏汉霖全球首个三抗——HLX3902注射液获批国内临床

2026年6月17日， 复宏汉霖官方宣布，基于自主创新型免疫细胞衔接器（Immune cell engager）平台开发的第二款创新T细胞衔接器（T cell engager，TCE）HLX3902 注射液在国内获批临床，拟用于转移性去势抵抗性前列腺癌及其他晚期实体瘤的治疗，也是全球首款靶向 STEAP1 的 TCE 类三抗。

此前，HLX3902已获澳大利亚临床许可，复宏汉霖官计划在中国及澳大利亚同步开展临床研究，评估其在前列腺癌等晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和疗效。

截图来源：CDE 官网

HLX3902是复宏汉霖多特异性TCE平台的重要成果，旨在突破实体瘤治疗中T细胞浸润不足和免疫抑制的瓶颈，具有潜在同类最优（BIC）的治疗潜力。

关于前列腺癌：

在医学高度发达的今天，乳腺癌、淋巴瘤等许多癌症都已经有了成熟的靶向药和免疫疗法。但前列腺癌，尤其是晚期前列腺癌，却依然是让医生头疼的“硬骨头”。

前列腺癌通常呈“免疫冷肿瘤”特征——T细胞浸润稀少、抗原呈递能力低、免疫抑制因子丰富——限制了PD-1等免疫检查点抑制剂的疗效。靶向STEAP1的T细胞衔接器（T-cell engager, TCE）可同时结合T细胞上的CD3和肿瘤上的STEAP1，重定向T细胞杀伤肿瘤，在多种模型中显示出抗肿瘤活性。然而，现有TCE主要依赖CD3介导的一级激活信号，实体瘤微环境中缺乏共刺激信号的T细胞易耗竭，限制持续抗肿瘤效应。引入CD28共刺激信号可通过“双信号”激活机制增强T细胞持久活性并改善功能维持。

关于HLX3902注射液：

HLX3902是复宏汉霖旗下一款STEAP1×CD3×CD28三抗TCE，该分子通过将T细胞重定向至高表达STEAP1的前列腺肿瘤，并通过对 T 细胞激活第一信号（CD3）和第二信号（CD28）的优化，增强 T 细胞的激活、增殖和存活能力，延长抗肿瘤免疫应答的持续时间，使其在低 T 细胞浸润的环境中依然展现出优异的抗肿瘤活性。

临床前研究显示，HLX3902具有靶点依赖性的T细胞激活与细胞毒性，在1:5-1:10的低靶比条件下尤为显著（图1）。相较双抗TCE及其联合方案，该分子显著增强T细胞功能、增殖及记忆T细胞扩增，并表现出更持久的体外细胞毒性。

图1.HLX3902与双特异性TCE在低效靶比下的细胞毒性对比

在重复抗原刺激模型中，含有CD28共刺激信号的三特异性抗体HLX3902较CD3双特异性抗体表现出更持久的细胞毒性。该效应伴随更持续的T细胞活化、增殖，以及记忆T细胞扩增效应【包括中央记忆性T细胞（TCM）和效应记忆性T细胞（TEM）】。

图2：与双特异性T细胞衔接器相比，HLX3902增强的T细胞功能及持久的体外细胞毒作用

体内抗肿瘤活性：在C4-2/hPBMX异种移植模型中，HLX3902表现出较双特异性TCE更强的抗肿瘤活性。组织学分析提示，增强的疗效与肿瘤微环境中T细胞浸润增加、T细胞活化增强及T细胞持久性提高相关。

图3：HLX3902在C4-2/hPBMX异种移植模型中的抗肿瘤活性

体内抗肿瘤活性：在阿比特龙耐药的患者来源异种移植（PDX）/hPBMX模型中，HLX3902在0.05 nmol/kg（0.01 mg/kg）剂量下表现出显著优于AMG509的抗肿瘤疗效，该剂量为AMG509目标临床剂量范围内。

图4.HLX3902在阿比特龙耐药PDX/hPBMX模型中的疗效

安全性结果：在食蟹猴中开展的一项初步药代动力学及毒性研究中，HLX3902耐受性良好，安全性可控，支持其进一步临床开发。

复宏汉霖通过HLX3901和HLX3902打造差异化竞争优势，有望在实体瘤领域打开更广阔的应用空间，进一步提升其在创新抗体赛道中的国际化竞争力。